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Há alguns relatos pré-clínicos que sugerem que a administração de uma dose baixa de THC, um antagonista do receptor CB1 ou um agonista do receptor CB2 pode reduzir a progressão da aterosclerose em modelos de camundongos da doença (843,844,845 ). A administração oral de THC (1 mg / kg / dia) foi associada à inibição significativa da progressão da doença no camundongo knockout de apolipoproteína E (ApoE), um modelo de aterosclerose em ratos (843). O efeito benéfico do THC neste estudo foi mediado pelo receptor CB2, provavelmente através de seus efeitos inibitórios sobre as células do sistema imune (macrófagos e células T) localizadas nas lesões ateroscleróticas ou próximo delas (843). Esses achados foram apoiados por outro estudo que mostrou que a administração intraperitoneal de um agonista sintético do receptor CB1 / CB2 reduziu significativamente a área da placa aórtica no camundongo knockout da ApoE (845). A administração do agonista do receptor CB reduziu a infiltração de macrófagos na placa aterosclerótica e reduziu a expressão da molécula de adesão celular vascular-1 (VCAM-1), molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) e P-selectina na aorta além de reduzir a adesão de macrófagos (845). Novamente, os efeitos benéficos observados parecem ser mediados pela ativação do receptor CB2 (845). Um estudo separado confirmou os efeitos ateroprotetores da ativação seletiva do receptor CB2 demonstrando aumento da infiltração leucocitária vascular em placas ateroscleróticas em camundongos sem os receptores ApoE e CB2 em comparação com camundongos knockout da ApoE e diminuição da formação de placa aterosclerótica e redução da liberação de superóxido vascular em camundongos knockout da ApoE tratado com um agonista selectivo do receptor CB2 (846).
Em contraste com esses achados, um estudo diferente mostrou que a ativação ou a deleção do receptor CB2 não modulou a aterogênese no modelo de aterosclerose por nocaute do receptor de LDL (847). Outro estudo sugeriu que o receptor CB2, apesar de não afetar o tamanho das lesões ateroscleróticas em camundongos knockout para o receptor de LDL, aumentou o acúmulo de macrófagos e a infiltração de células musculares lisas, além de reduzir a apoptose lesional e alterar a matriz extracelular das lesões (848 ). Os achados deste estudo sugerem que, embora o receptor CB2 não tenha desempenhado um papel significativo na formação inicial de lesões ateroscleróticas, ele desempenhou um papel na modulação da progressão da doença (848). Por outro lado, a ativação do receptor CB1 está associada à liberação de espécies reativas de oxigênio e morte celular endotelial (849), e o bloqueio do receptor CB1 pelo rimonabanto em camundongos knockout da ApoE foi associado a uma redução significativa no tamanho relativo da aterosclerose aórtica. lesões (844). Em conclusão, parece que no caso da aterosclerose, os receptores CB1 e CB2 desempenham papéis opostos – o receptor CB1 parece ser aterogênico, enquanto o receptor CB2 parece ser antiaterogênico (844.846.849.850.851), embora ainda haja alguma controvérsia sobre o exato papel desempenhado pelo receptor CB2 (852). O canabidiol também demonstrou inibir potencialmente a atividade da enzima 15-lipoxigenase, a qual tem sido implicada na fisiopatologia da aterogênese (850.853). Mais estudos são necessários nesta área.
