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Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) refere-se ao desenvolvimento de um conjunto de sintomas característicos que se seguem à exposição a um estressor traumático extremo e que parece envolver um processamento de memória aberrante e adaptação prejudicada a mudanças condições ambientais (666). Os sintomas característicos incluem lembranças persistentes e intrusivas, ou uma revivência do evento traumático original (através de sonhos, pesadelos e flashbacks dissociativos), entorpecimento e esquiva e aumento da excitação (348).
Papel do sistema endocanabinóide no TEPT
Evidências crescentes sugerem um papel importante para o sistema endocanabinoide no TEPT. O sistema endocanabinóide tem sido associado à regulação de estados emocionais e processos cognitivos, e estudos neuroanatômicos detectaram a presença de elementos do sistema endocanabinoide em várias estruturas cerebrais envolvidas no aprendizado e na memória, e em estruturas que também desempenham papéis centrais no condicionamento do medo. e resposta (revisto em (666)). Além disso, existem semelhanças entre a expressão de medo e ansiedade em humanos que sofrem de fobias, TEPT ou outros transtornos de ansiedade e a expressão do medo condicionado em animais. Portanto, o uso de certos modelos comportamentais de animais para estudar o TEPT é viável e relevante (666,667).
Dados pré-clínicos
Uma série de estudos pré-clínicos demonstram que a deleção do receptor CB1 ou sua inibição por antagonistas farmacológicos impedem a extinção de memórias aversivas (ou seja, inibição do medo aprendida), um processo naturalmente adaptativo (667.668.669.670). Por outro lado, em alguns casos, o agonismo do receptor CB1 ou o aumento da neurotransmissão mediada pelo endocanabinoide parecem aumentar a extinção em algum grau (667.670), mas pesquisas adicionais são necessárias para esclarecer e substanciar esse efeito. No entanto, nenhum estudo investigou ainda os efeitos do Δ9-THC per se sobre a extinção de memórias aversivas. Tomadas em conjunto, as evidências de estudos pré-clínicos sugerem um papel do sistema endocanabinoide na extinção de memórias aversivas, e levanta a possibilidade de que o sistema endocanabinoide possa ser um alvo terapêutico válido para o tratamento de doenças associadas à retenção inadequada de memórias aversivas ou inadequadas. respostas a situações aversivas, como TEPT ou fobias (668).
Dados clínicos
Embora evidências anedóticas sugiram um papel para a cannabis no tratamento de sintomas de TEPT, não existem ensaios clínicos controlados adequadamente sobre esse tema. De fato, o único ensaio clínico relatado até o momento que examina o efeito dos canabinóides no TEPT é um ensaio aberto, não controlado por placebo, de nabilona para TEPT (348). Quarenta e sete pacientes diagnosticados com TEPT (de acordo com os critérios do DSM-IV-TR), com pelo menos dois anos de história de pesadelos relacionados ao TEPT refratários a terapias convencionais, um mínimo de pesadelos semanais e sem história prévia de sensibilidade canabinoides ou evidência de reações psicóticas, foram admitidos no estudo. Os pacientes não interromperam nenhuma medicação psicotrópica concomitante e foram iniciados com 0,5 mg de nabilona, 1 h antes de dormir. Todas as doses foram mantidas abaixo de 6 mg por dia. O intervalo de dose eficaz variou entre 0,2 mg e 4 mg por noite. Setenta e dois por cento dos pacientes autorreferiram a cessação total ou a diminuição da gravidade dos pesadelos (duração do tratamento de 4 a 12 meses ou mais). Outros benefícios auto-relatados incluíram uma melhora no tempo de sono, uma redução nos flashbacks durante o dia e a cessação dos suores noturnos. Os efeitos colaterais relatados incluíram tontura, amnésia, tontura e dor de cabeça. Nenhuma tolerância à nabilona foi observada neste ensaio clínico.
