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A vida moderna impõe situações desafiadoras que demandam intenso esforço físico e psicológico das pessoas. São diversos os fatores que podem gerar quadros de estresse, principalmente relacionados ao trabalho e a insegurança perante a criminalidade, por exemplo.
O estresse é uma resposta fisiológica natural de nosso organismo, desencadeada frente a uma ameaça física ou mental. Nesse tipo de resposta, são ativados circuitos neuroendócrinos interconectados que permitem que o corpo enfrente e lide com o desafio, restabelecendo o equilíbrio.
A resposta ao estresse envolve a secreção de cortisol e catecolaminas do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e do sistema nervoso simpático. No entanto, a atividade prolongada deste eixo, como em casos de estresse crônico, contribui substancialmente para muitas doenças, principalmente distúrbios de saúde mental.
Resposta ao estresse e o sistema endocanabinoide
A sinalização endocanabinóide é um dos principais reguladores da resposta ao estresse e é importante para o retorno adequado ao estado não estressado. Evidências demonstram que o sistema endocanabinoide pode diminuir essa resposta, restabelecendo a atividade do eixo HPA a níveis fisiológicos [1,2].
Além disso, este sistema é importante para o processo de habituação em resposta a estímulos estressores contínuos ou repetidos. Também atua inibindo diretamente outros processos associados ao estresse, como medo e ansiedade [1,2].
Essas ações podem ser explicadas pela presença de receptores canabinoides (CB1 e CB2) em regiões cerebrais associadas ao estresse (córtico-límbicas), além de atuar em vias neurais do eixo HPA e sistema nervoso simpático. Grande parte deste conhecimento é fruto de estudos em modelos experimentais com roedores [1,2].
Potencial do canabidiol para tratamento de sintomas de estresse
Partindo destes achados, fica evidente o potencial do sistema endocanabinoide como um bom alvo terapêutico para tratamento do estresse crônico.
De fato, já existem estudos científicos em humanos que demonstram a eficácia terapêutica de compostos canabinoides. Ao todo, existem sete ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo que testaram a eficácia do canabidiol (CBD) para tratamento de sintomas de estresse [1,2].
O CBD é um dos componentes-chave da planta cannabis que tem ganhado destaque pelos seus potencias medicinais e por não ser uma substância psicoativa.
Em todos os trabalhos, foram encontradas respostas positivas quanto à capacidade do CBD na redução da resposta ao estresse e suas manifestações de medo, ansiedade, comportamentos depressivos ou esgotamento [1,2].
Canabidiol pode atuar como adjuvante aos tratamentos convencionais
Cientistas investigaram a eficácia do CBD em reduzir a ansiedade associada à resposta ao estresse causada por falar em público. Os resultados encontrados demonstraram que a utilização de 300 mg de CBD teve eficácia comparável a 1 mg de clonazepam na redução da ansiedade induzida pelo estresse e da frequência cardíaca [3].
Em um recente ensaio clínico, pesquisadores realizaram análises comparativas entre tratamentos convencionais e com o CBD para sintomas de estresse, incluindo a síndrome de burnout [4].
Ao comparar as respostas clínicas encontradas, o CBD apresentou eficácia comparável a medicamentos benzodiazepínicos ou agonistas 5-HT1A. Pacientes que receberam o CBD somado ao tratamento padrão tiveram respostas mais efetivas quando comparado aos pacientes que apenas receberam os medicamentos psicotrópicos de primeira escolha [4].
Outro estudo científico foi conduzido recentemente para avaliar os efeitos do CBD nos níveis de cortisol em pacientes que não tinham histórico de transtorno de saúde mental. No entanto, estes participantes foram classificados com alto risco de desenvolver psicose, baseado no questionário de Avaliação Abrangente de Estados Mentais de Risco [5].
Nesta pesquisa, descobriu-se que esses participantes diminuíram em vez de aumentar os níveis de cortisol em resposta ao estresse agudo após o tratamento com CBD. Além disso, o CBD atenuou a resposta anormal do cortisol e reduziu o aumento agudo da ansiedade associado ao estresse [5].
Estes são resultados que colocam o CBD como uma potencial terapia alternativa e adjuvante aos tratamentos convencionais para controle do estresse crônico e ansiedade, especialmente pela menor incidência de eventos adversos graves. No entanto, é importante ressaltar que mais ensaios clínicos com grupos populacionais maiores são necessários para chegar a conclusões definitivas.
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Referências:
[1] Henson JD, Vitetta L, Hall S. Tetrahydrocannabinol and cannabidiol medicines for chronic pain and mental health conditions. Inflammopharmacology. 2022 Aug;30(4):1167-1178. doi: 10.1007/s10787-022-01020-z.
[2] Henson JD, Vitetta L, Quezada M, Hall S. Enhancing Endocannabinoid Control of Stress with Cannabidiol. J Clin Med. 2021 Dec 14;10(24):5852. doi: 10.3390/jcm10245852.
[3] Zuardi AW, Rodrigues NP, Silva AL, Bernardo SA, Hallak JEC, Guimarães FS, Crippa JAS. Inverted U-Shaped Dose-Response Curve of the Anxiolytic Effect of Cannabidiol during Public Speaking in Real Life. Front Pharmacol. 2017 May 11;8:259. doi: 10.3389/fphar.2017.00259.
[4] Crippa JAS, Zuardi AW, Guimarães FS, Campos AC, de Lima Osório F, Loureiro SR, Dos Santos RG, Souza JDS, Ushirohira JM, Pacheco JC, Ferreira RR, Mancini Costa KC, Scomparin DS, Scarante FF, Pires-Dos-Santos I, Mechoulam R, Kapczinski F, Fonseca BAL, Esposito DLA, Pereira-Lima K, Sen S, Andraus MH, Hallak JEC; Burnout and Distress Prevention With Cannabidiol in Front-line Health Care Workers Dealing With COVID-19 (BONSAI) Trial Investigators. Efficacy and Safety of Cannabidiol Plus Standard Care vs Standard Care Alone for the Treatment of Emotional Exhaustion and Burnout Among Frontline Health Care Workers During the COVID-19 Pandemic: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2120603. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20603.
[5] Appiah-Kusi E, Petros N, Wilson R, Colizzi M, Bossong MG, Valmaggia L, Mondelli V, McGuire P, Bhattacharyya S. Effects of short-term cannabidiol treatment on response to social stress in subjects at clinical high risk of developing psychosis. Psychopharmacology (Berl). 2020 Apr;237(4):1121-1130. doi: 10.1007/s00213-019-05442-6
