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O papel do sistema endocanabinoide na inflamação é complexo, pois tal sistema tem sido implicado em processos pró e anti-inflamatórios (701). Sabe-se que os endocanabinóides, como anandamida e 2-araquidonoilglicerol (2-AG), são produzidos e liberados por células imunes ativadas e atuam como quimioatraentes da célula imune promovendo ou direcionando a resposta inflamatória (714).
Por outro lado, os canabinóides também podem suprimir a produção de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias e, portanto, podem ter aplicações terapêuticas em doenças com um componente inflamatório subjacente (714,715). Para obter informações sobre outras doenças com um componente inflamatório, como artrite ou doença inflamatória intestinal, consulte as seções 4.7 e 4.8.8.2, respectivamente, deste documento.
Doenças inflamatórias da pele (dermatite, psoríase, prurido)
A pele possui um sistema endocanabinóide (41). Os receptores CB1 e CB2 são expressos em várias células da pele, incluindo queratinócitos epidérmicos, nervos cutâneos e fibras nervosas, células sebáceas, células mioepiteliais das glândulas sudoríparas écrinas, ductos das glândulas sudoríparas, mastócitos e macrófagos (716). O sistema endocanabinóide e certas vias de sinalização associadas (por exemplo, PPARγ, TRPV1) parecem regular o equilíbrio entre proliferação, diferenciação e apoptose de queratinócitos; juntos, esses sistemas podem desempenhar um papel na homeostase cutânea, mas também em doenças como a psoríase, que é caracterizada por proliferação e inflamação de queratinócitos (41,717,718,719)
Estudos pré-clínicos e clínicos
Os resultados de estudos pré-clínicos sobre o papel dos canabinóides na modulação de reações alérgicas cutâneas são mistos. Alguns estudos sugerem um papel protetor para certos canabinoides, enquanto outros sugerem um papel antagônico (revisto em (41)). Em estudos clínicos, o prurido desencadeado por histamina induzida experimentalmente foi reduzido pela administração periférica do potente agonista sintético do receptor canabinóide CB1 / CB2 HU 210, e os aumentos concomitantes no fluxo sanguíneo da pele e nas respostas neurogênicas mediadas foram atenuados (720). Em outro estudo, o HU-210 aplicado topicamente reduziu significativamente a percepção de dor localizada em indivíduos humanos após aplicação localmente restrita de capsaicina na pele, e reduziu a hiperalgesia térmica subsequente e a alodinia evocada pelo toque, sem efeitos psicomiméticos (721). Por outro lado, também houve alguns relatos de caso de urticária de contato após a exposição a flores de cannabis, e sensibilização extrema para Δ9-THC e cannabinol também foi documentado em um modelo animal de dermatite de contato (722.723). Portanto, embora seja possível que alguns canabinoides (por exemplo, HU-210) possam ter valor terapêutico no tratamento de certas condições inflamatórias da pele (como psoríase, prurido e dermatite), também é possível que alguns canabinoides desencadeiem reações adversas na pele. . Mais pesquisas são necessárias nessa área.
