O glaucoma é uma doença multifatorial caracterizada pela degeneração progressiva do nervo óptico e pela morte das células ganglionares da retina (CGR), levando à cegueira irreversível (602). O aumento da pressão intraocular (PIO) tem sido implicado na fisiopatologia do glaucoma; no entanto, o suprimento inadequado de sangue para o nervo óptico, o dano oxidativo e a apoptose de CGRs também são fatores contribuintes (265.602.603.604). Existe um sistema endocanabinoide em vários tecidos oculares, e estudos post-mortem detectaram níveis diminuídos de endocanabinóides em tais tecidos retirados de pacientes com glaucoma (605).
A administração ocular (bem como sistêmica) de canabinóides tipicamente reduz a PIO em até 30% (veja (265) para uma lista completa de referências). Como os canabinóides reduzem a PIO não está claro, mas vários mecanismos possíveis têm sido propostos, incluindo a redução da pressão capilar, diminuição da produção de humor aquoso e melhoria da facilidade de fluxo e saída uveosclerótica do humor aquoso (606.607.608.609.610).
Um estudo piloto bem controlado de seis pacientes com hipertensão ocular ou glaucoma primário de ângulo aberto precoce relatou que doses sublinguais únicas de 5 mg de Δ9-THC (aplicadas por meio de um spray oro-mucoso) reduziram significativamente, mas temporariamente, a PIO 2 h após a administração (264). Uma única dose sublingual de 20 mg de canabidiol (CBD) (contendo ~ 1 mg Δ9-THC) não teve efeito, enquanto uma dose sublingual única de 40 mg de CBD (contendo ~ 2 mg Δ9THC) causou um aumento transitório significativo PIO 4 h após a administração (264). Um estudo clínico não randomizado, desmascarado e não controlado relatou alguma melhora na PIO após a ingestão oral de Δ9-THC (2,5 ou 5 mg qid, até um máximo de 20 mg / dia; faixa de duração do tratamento 3 – 36 semanas) em pacientes com glaucoma terminal de ângulo aberto, não responsivo a medicamentos ou cirurgia (611). Alguns doentes pareceram desenvolver tolerância aos efeitos de redução da pressão intra-ocular do A9-THC e quase metade interrompeu o tratamento devido à toxicidade associada ao Δ9-THC (por exemplo, tonturas, boca seca, sonolência, depressão, confusão) (611). Além de diminuir a PIO, os canabinoides, como o Δ9-THC e o CBD, também podem ter efeitos neuroprotetores que também poderiam ser úteis no tratamento do glaucoma (265, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621). Resultados de uma pesquisa realizada com 1.516 pacientes com glaucoma em clínicas terciárias de glaucoma em Toronto e Montreal sugeriram que aproximadamente 13% desses pacientes afirmaram ter usado medicamentos complementares e alternativos para tratar o glaucoma, e que entre esses pacientes 2,3% relataram o uso de cannabis para tratar seu glaucoma (622)
Em conclusão, embora fumar ou consumir cannabis tenha mostrado reduzir a PIO (623.624.625), a terapia baseada em canabinoides parece ser limitada pela curta duração da ação dos canabinoides (3 – 4 h) e efeitos físicos e psicotrópicos indesejados.