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Alguns relatos sugerem que a cannabis pode melhorar a espasticidade em pacientes que sofrem de esclerose múltipla ou lesão da medula espinhal, quando outras drogas falham ou produzem efeitos colaterais inaceitáveis (115,378,411,412,413)
Esclerose Múltipla
Vários estudos, tanto em pacientes com esclerose múltipla quanto em modelos animais da doença, sugerem que o distúrbio está associado a alterações nos níveis endocanabinóides, embora os achados sejam conflitantes
(414,415,416,417).
Estudos Pré-Clínicos
Estudos pré-clínicos em diferentes espécies animais sugerem que os canabinóides melhoram os sinais de disfunção motora em modelos experimentais de Esclerose Múltipla (revisto em (418)). Lyman foi um dos primeiros a relatar os efeitos de Δ9 -THC em um desses modelos (419).
Nesse estudo, os animais afetados tratados com Δ 9 -THC não tinham sinais clínicos do distúrbio ou tinham apenas sinais clínicos leves com início tardio (419). Os animais tratados também tinham tipicamente redução na inflamação do tecido do sistema nervoso central em comparação com animais não tratados (419).
Estudos subseqüentes em modelos murinos de EM apoiaram e ampliaram esses achados, demonstrando que Δ 9 -THC, mas não canabidiol, melhorou tanto o tremor quanto a espasticidade e reduziu a gravidade clínica geral da doença (414,420).
Trabalhos adicionais destacaram a importância do receptor CB1 no controle do tremor, espasticidade e resposta neuroinflamatória.
Em contraste, a função exata do receptor CB2 na Esclerose Múltipla permanece pouco clara, embora se acredite que desempenhe um papel na regulação da resposta neuroinflamatória (420,421,422).
Embora um grande corpo de evidências sugere que os canabinoides exerçam efeitos imunossupressores, o que poderia ser benéfico em doenças como a esclerose múltipla, muitas dessas informações vêm de estudos pré-clínicos em que os níveis canabinóides administrados a animais provavelmente excederiam aqueles tipicamente administrados a pacientes (422).
Portanto, acredita-se que os efeitos benéficos dos canabinóides são mais prováveis como advindos de suas propriedades neuroprotetoras ao invés de suas características imunossupressoras (422,423,424).
Dados Históricos e de Pesquisa
Em humanos, relatos publicados abrangendo 100 anos sugerem que pessoas com espasticidade (um dos sintomas associados à Esclerose Múltipla) podem sentir alívio com a cannabis (425).
No Reino Unido, 43% dos pacientes com Esclerose Múltipla relataram ter experimentado cannabis em algum momento, e 68% desta população usaram para aliviar os sintomas da Esclerose Múltipla (426).
No Canadá, a prevalência de uso medicinal de cannabis entre pacientes em busca de tratamento para MS, no ano 2000, foi de 16% em Alberta, com 43% dos entrevistados afirmando que eles usaram cannabis em algum momento de suas vidas (164 ).
Quatorze por cento das pessoas com Esclerose Múltipla pesquisadas no ano de 2002 na Nova Escócia relataram o uso de cannabis para fins médicos, com 36% relatando alguma vez ter usado cannabis para qualquer finalidade (165).
Pacientes com Esclerose Múltipla relataram o uso de cannabis para controlar sintomas como espasticidade e dor crônica, bem como ansiedade e / ou depressão (164,165). Os pacientes com Esclerose múltipla também relataram melhorias no sono.
Dosagens de cannabis fumada reportadas por estes pacientes variaram de algumas tragadas para 1 g ou mais de cada vez (165).
Estudos clínicos com medicamentos canabinoides administrados por via oral (extrato de cannabis, THC oral, nabiximols)
Os resultados de ensaios randomizados controlados por placebo com canabinóides administrados por via oral para o tratamento de espasticidade muscular na Esclerose Múltipla são encorajadores, mas modestos.
Um grande estudo multicêntrico, randomizado e controlado por placebo (CAnnabis in Multiple Sclerosis)pesquisou o efeito de canabinóides para o tratamento da espasticidade e outros sintomas relacionados com a Esclerose Múltipla. Nele, foram inscritos mais de 600 pacientes (262).
O desfecho primário foi a mudança nos escores gerais de espasticidade medidos usando o Escala de Ashworth. O estudo não mostrou nenhuma melhora estatisticamente significativa no escore de Ashworth em doentes que tomavam extrato oral de cannabis (―Cannador) contendo 2,5 mg Δ9-THC, 1,25 mg de CBD e <5% de outros canabinóides) ou Δ9-THC, por 15 semanas.
No entanto, houve evidência de efeito terapêutico significativo na espasticidade subjetiva e relatada pelo paciente e na dor, com melhora na espasticidade usando oralmente extrato de cannabis administrado (61%) (Dosagem: 5 – 25 mg Δ 9 -THC; 5 – 15 mg de CBD / dia; e <5% outros canabinoides, ajustados ao peso corporal e titulados de acordo com os efeitos colaterais) ou 9 -THC (60%) (Dosagem: 10 – 25 mg Δ 9 -THC / dia, ajustado ao peso corporal e titulado de acordo com os efeitos colaterais) comparado ao placebo (46%).
Os pacientes estavam tomando concomitantemente outros medicamentos para gerenciar os sintomas associados à esclerose múltipla.
Em contraste, um estudo de longo prazo (12 meses), duplo-cego, seguimento do estudo CAMS mostrou evidência de um pequeno efeito do tratamento com Δ9 -THC (Dosagem: 5 – 25 mg Δ 9 -THC / dia, ajustado ao peso corporal e titulado de acordo com os efeitos colaterais) em espasticidade muscular medida por métodos objetivos, enquanto o efeito subjetivo do tratamento na espasticidade muscular foi observado para os dois tratamentos, tanto Δ 9 –THC oral quanto o extrato oral de cannabis (―Cannador) (427).
Outros ensaios clínicos randomizados com cápsulas padronizadas de extrato de cannabis (contendo 2,5 mg Δ9 -THC e 0,9 mg de CBD por cápsula) (428) ou nabiximol (Sativex®) (291.429.430) relataram resultados semelhantes, em que foram vistas apenas em auto-relatos de sintomas de pacientes, mas não com medidas objetivas (por exemplo, escala de Ashworth).
As razões por trás das aparentes discrepâncias entre medidas subjetivas e objetivas não são claras; no entanto, há uma variedade de possíveis explicações que podem ser usadas para explicar as diferenças.
Por exemplo, sabe-se que espasticidade é um fenômeno complexo (431) e é afetado pelos sintomas do paciente, funcionamento físico e disposição psicológica (427).
A espasticidade também é intrinsecamente difícil de medir e não tem uma definição única recurso (430). Além disso, a confiabilidade e a sensibilidade da escala de Ashworth (para medir objetivamente espasticidade) foi posta em questionamento (262,430).
A eficácia, segurança e tolerabilidade de um extrato de cannabis de planta inteira administrado em cápsulas (2,5 mg de THC e 0,9 mg de CBD / cápsula) foram aspectos estudados em catorze dias, prospectivos, randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo ensaio cruzado em pacientes com espasticidade clinicamente estável associada à esclerose múltipla e um escore de Ashworth maior que 2 (428).
Pouco mais da metade dos pacientes do estudo tinham uma dose de manutenção de 20 mg / dia de THC ou mais (máximo de 30 mg THC / dia). Os pacientes estavam tomando concomitantemente medicações anti-espasticidade.
Pacientes do estudo tinham experiência anterior com cannabis; um número significativo daqueles que se retiraram do estudo ao iniciar o tratamento com o extrato de cannabis, não tinham experiência anterior com cannabis.
Apesar de não observarmos diferenças estatisticamente significativas entre o tratamento ativo com o extrato de cannabis e placebo, tendências em favor do tratamento ativo foram observados para mobilidade, frequência de espasmos autorreferidos e habilidade paradormir (428).
O extrato de cannabis foi geralmente bem tolerado, sem eventos adversos graves durante o estudo período. No entanto, os eventos adversos foram ligeiramente mais frequentes e mais graves durante o período de tratamento ativo.
Um estudo de grupos paralelos de seis semanas, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de nabiximóis (Sativex® ) para o tratamento de cinco sintomas primários associados à Esclerose Múltipla (espasticidade, frequência de espasmo, problemas na bexiga, tremor e dor) relataram resultados mistos (291).
Os pacientes tinham o quadro de Esclerose Múltipla confirmado clinicamente, quadro estável de qualquer tipo, e estavam em um regime de medicação estável.
Aproximadamente metade dos pacientes do estudo, tanto no nível ativo quanto no grupo placebo, tiveram experiência anterior com cannabis, tanto recreacionalmente como para fins médicos.
Enquanto o escore global de sintomas primários (PSS), que combinou as pontuações para todos os cinco sintomas, não foi diferentes entre o grupo de tratamento ativo e o grupo placebo, os pacientes que receberam extrato de cannabis apresentaram diferenças estatisticamente significativas em comparação com o placebo em medidas subjetivas, mas não objetivas, de espasticidade (ou seja, Pontuação de Ashworth), no Neurological Disability Score (GNDS) de Guy, e na qualidade do sono, mas não no na frequência de espasmos, na dor, tremor ou problemas na bexiga, entre outras medidas de resultados (291).
Pacientes auto-titulados a uma dose média diária de manutenção de nabiximóis de 40,5 mg de THC e 37,5 mg de CBD (ou seja, ~ 15 pulverizações / dia). Os efeitos desfavoráveis associados ao tratamento ativo incluíram tontura, perturbação na atenção, fadiga, desorientação, sensação de embriaguez e vertigem (291).
Um estudo de acompanhamento de longo prazo, aberto, com nabiximóis (Sativex® ) concluiu que o efeito benéfico observado no estudo de Wade et al. 2004 (291) foi mantido em pacientes que inicialmente haviam se beneficiado da droga (429). A duração média da participação no estudo em indivíduos que entraram no estudo de acompanhamento foi de 434 dias (intervalo: 21 -814 dias).
O número médio de doses diárias tomadas pelos pacientes permaneceu constante ou foi ligeiramente reduzido ao longo do tempo. O número médio de doses diárias de nabiximols foi de 11, correspondendo a uma dose de 30 mg de THC e 28 mg de CBD / dia (429).
O uso a longo prazo de nabiximóis nesta população de doentes foi associado a reduções nas medidas subjetivas de espasticidade, frequência de espasmo, dor e problemas na bexiga (429). Tontura, diarréia, náusea, fadiga, cefaléia e sonolência estavam entre os efeitos adversos mais freqüentemente em uso crônico de nabiximois neste estudo.
Um estudo de retirada de duas semanas, incorporado ao seguimento de longo prazo sugeriu que a cessação do uso de nabiximóis não estava associada a uma síndrome de abstinência consistente, mas foi associada a sintomas de abstinência (por exemplo, sono interrompido, rubor por calor / frio, fadiga, humor baixo, diminuição do apetite, labilidade emocional, sonhos vívidos, intoxicação) bem como ressurgimento / agravamento de alguns sintomas de esclerose múltipla (429).
A eficácia, segurança e tolerabilidade dos nabiximóis na EM foram investigadas em uma fase III de seis semanas, estudo clínico multicêntrico, duplo-cego, randomizado e de grupos paralelos em pacientes com Esclerose Múltipla estável que não conseguiram obter alívio usando abordagens terapêuticas padrão (430).
Os pacientes tinham que ter espasticidade significativa em pelo menos dois grupos musculares e um escore de Ashworth de 2 ou mais. Um número significativo de pacientes teve experiência prévia com cannabis. Quarenta por cento dos indivíduos que receberam tratamento com nabiximols apresentaram uma redução de ≥ 30% na espasticidade autorreferida usando uma escala de espasticidade de classificação numérica (NRS) subjetiva de 11 pontos em comparação com os sujeitos atribuído ao placebo (21,9%) (diferença a favor dos nabiximóis = 18%; intervalo de confiança de 95% = 4,73, 31,52; p = 0,014).
O número médio de sprays por dia foi de 9,4 ± 6,4 (~ 25 mg de THC e ~ 24 mg de CBD) (430). Pacientes que recebiam placebo ou nabiximols exibiram incidências semelhantes de efeitos adversos, mas efeitos adversos no SNC foram mais comuns com o grupo nabiximols (430).
A maioria dos efeitos adversos foi de gravidade leve ou moderada ( tontura, fadiga, humor deprimido, desorientação, disgeusia, perturbação na atenção, visão turva). Nabiximol (Sativex® ), um spray oro mucosal contendo 27ng/mL de Δ 9 -THC e 25 mg/mL de CBD é atualmente vendido como um tratamento adjuvante para o alivio sintomatico de espasticidade em pacientes adultos com esclerose múltipla que não responderam adequadamente à outras terapias e que mostraram melhora durante o inicio do seu uso.
É vendido também(sob condições) como tratamento adjuvante para alivio sintomático de dor neuropática em adultos com Eslcerose Múltipla.
Estudos Clínicos CUPID e MUSEC
O estudo CUPID (Cannabinoide Use in Progressive Inflammatory Brain Disease) foiuma investigação clínica randomizada, duplamente cega, desenhada para medir se o Δ9-THC administrado oralmente era capaz de retardar a progressão da Esclerose Múltipla (http://sites.pcmd.ac.uk/cnrg/cupid.php).
Este estudo de três anos financiado com fundos públicos foi realizado na Peninsula Medical School, no Reino Unido, e seguiu o primeiro estudo CAMS de um ano. Um total de 493 indivíduos com esclerose múltipla progressiva primária ou secundária, mas sem recidiva, foram recrutados em todo o Reino Unido em 2006 e os resultados preliminares foram recentemente tornados públicos (http://sites.pcmd.ac.uk/cnrg/files /cupid/CUPID_results_press_release_web.pdf).
O estudo CUPID não encontrou evidências que apoiassem o efeito do Δ9-THC na progressão da Esclerose Multipla, medido pelo uso da Escala Expandida do Estado de Incapacidade ou da Escala de Impacto da Esclerose Múltipla 29 (MSIS-29).
No entanto, os autores concluíram que havia alguma evidência para sugerir um efeito benéfico nos participantes que estavam na extremidade inferior da escala de incapacidade no momento da inscrição do paciente. Como o benefício observado ocorreu apenas em um pequeno subgrupo de pacientes, seriam necessários estudos adicionais para examinar mais de perto as razões desse efeito seletivo.
Um estudo de fase III, duplo-cego, controlado com placebo, (o MUSeple Sclerosis e Extract of Cannabis trial – ie “MUSEC”) publicado pelo mesmo grupo de pesquisadores que conduziu o estudo CUPID, relatou que um tratamento de doze semanas com um extrato oral de cannabis (―Cannador‖) (2,5 mg Δ9 – THC e 0,9 mg CBD / cápsula) foi associado a um alívio estatisticamente significativo na rigidez muscular, espasmos musculares e dor no corpo relatados pelo paciente, bem como uma melhora estatisticamente significativa no sono em comparação com placebo , em pacientes com Esclerose Multipla estável (432).
Não houve diferenças estatisticamente significativas entre o extrato de cannabis e o placebo nas medidas funcionais, como aquelas que examinam o efeito da espasticidade nas atividades da vida diária, capacidade de andar ou no funcionamento social (432). A maioria dos pacientes em uso de extrato de cannabis utilizou doses diárias totais de 10, 15 ou 25 mg de Δ9 – THC com doses correspondentes de 3,6, 5,4 e 9 mg de CBD.
A maioria dos sujeitos do estudo estava usando concomitantemente medicamentos analgésicos e antiespasmódicos, mas foram excluídos se estivessem usando medicações imunomoduladoras (por exemplo, interferons). O tratamento ativo com o extrato foi associado a um aumento no número de eventos adversos, mas a maioria destes foi considerada leve a moderada e não persistiu além do período do estudo (432).
O maior número de eventos adversos foi observado durante o período inicial de titulação de duas semanas e pareceu diminuir progressivamente ao longo das sessões de tratamento restantes (432).
Os eventos adversos mais comumente observados foram aqueles associados a distúrbios na função do SNC (por exemplo, tontura, perturbação na atenção, distúrbio do equilíbrio, sonolência, sensação de anormalidade, desorientação, confusão e quedas).
As perturbações na função gastrointestinal foram o segundo evento adverso que ocorre mais frequentemente (por exemplo, náusea, boca seca).
Estudos Clínicos com Cannabis Fumada
Houve apenas um estudo clínico até agora usando cannabis fumada para sintomas associados à EM (188).
O estudo, um estudo duplo-cego, controlado por placebo, cruzado relatou uma redução estatisticamente significativa nos escores de pacientes na escala de Ashworth modificada para medir a espasticidade após os pacientes fumarem cannabis uma vez por dia durante três dias (cada cigarro continha 800 mg de 4% Δ9- THC; dose total disponível de Δ9-THC de 32 mg por cigarro) (188).
O consumo de cannabis também foi associado a uma redução estatisticamente significativa nos escores dos pacientes na escala analógica visual para dor, embora os pacientes supostamente tivessem baixos níveis de dor (188). Não foram observadas diferenças entre o placebo e a cannabis na tarefa de caminhada cronometrada, uma medida do desempenho físico (188).
A função cognitiva, avaliada pelo Teste de Adição Seriado Auditivo Paced (PASAT), pareceu ser significativamente reduzida imediatamente após a administração de cannabis; no entanto, o significado clínico a longo prazo deste achado não foi examinado neste estudo (188). A maioria dos pacientes (70%) estava em terapia modificadora da doença (por exemplo, interferon β-1a, interferon β-1b ou glatiramer), e 60% estavam tomando agentes anti-plasticidade (por exemplo baclofen ou tizanidine).
O tratamento com Cannabis foi associado a vários efeitos adversos diferentes, mas comumente observados, incluindo tontura, dor de cabeça, fadiga, náusea, sensação de “muito alto” e irritação da garganta (188).
As limitações do estudo incluíam o fato de que a maioria dos pacientes tinha experiência prévia com cannabis e que o estudo não foi cego, uma vez que a maioria dos pacientes conseguiu distinguir o placebo do tratamento ativo com cannabis (188).
Houve apenas um estudo clínico até agora usando cannabis fumada para sintomas associados à Esclerose Multipla (188). O estudo, um estudo duplo-cego, controlado por placebo, cruzado relatou uma redução estatisticamente significativa nos escores de pacientes na escala de Ashworth modificada para medir a espasticidade após os pacientes fumarem cannabis uma vez por dia durante três dias (cada cigarro continha 800 mg de 4% Δ9- THC; dose total disponível de Δ9-THC de 32 mg por cigarro) (188).
O consumo de cannabis também foi associado a uma redução estatisticamente significativa nos escores dos pacientes na escala analógica visual para dor, embora os pacientes supostamente tivessem baixos níveis de dor (188). Não foram observadas diferenças entre o placebo e a cannabis na tarefa de caminhada cronometrada, uma medida do desempenho físico (188).
A função cognitiva, avaliada pelo Teste de Adição Seriado Auditivo Paced (PASAT), pareceu ser significativamente reduzida imediatamente após a administração de cannabis; no entanto, o significado clínico a longo prazo deste achado não foi examinado neste estudo (188). A maioria dos pacientes (70%) estava em terapia modificadora da doença (por exemplo, interferon β-1a, interferon β-1b ou glatiramer), e 60% estavam tomando agentes anti-plasticidade (por exemplo baclofen ou tizanidine).
O tratamento com Cannabis foi associado a vários efeitos adversos diferentes, mas comumente observados, incluindo tontura, dor de cabeça, fadiga, náusea, sensação de “muito alto” e irritação da garganta (188).
As limitações do estudo incluíam o fato de que a maioria dos pacientes tinha experiência prévia com cannabis e que o estudo não foi cego, uma vez que a maioria dos pacientes conseguiu distinguir o placebo do tratamento ativo com cannabis (188).
Os atuais Regulamentos de Acesso Médico de Maconha (MMAR) permitem o uso de maconha seca no contexto de dor intensa e espasmos musculares persistentes associados à Esclerose Múltipla em pacientes que não se beneficiaram ou não seriam considerados como benefícios dos tratamentos convencionais (384 ).
De um modo geral, os canabinóides prescritos administrados por via oral (por exemplo, dronabinol, nabilona, nabiximóis) são relatados como sendo bem tolerados em pacientes com EM (428,433,434). Até o momento, os ensaios clínicos não indicam efeitos adversos graves associados ao uso desses medicamentos canabinóides prescritos.
No entanto, parece haver um aumento no número de efeitos adversos não graves associados ao uso de canabinóides a curto prazo (4). Os efeitos adversos físicos de curto prazo mais comumente relatados são tontura, sonolência e boca seca (262,434).
O uso prolongado de cannabis ingerida ou inalada foi associado a pior desempenho em vários domínios cognitivos (velocidade de processamento da informação, memória de trabalho, função executiva e percepção visoespacial) em pacientes com SM de acordo com um estudo transversal (178). Em contraste, outro estudo concluiu que o tratamento com nabiximóis (Sativex®), em pacientes com esclerose múltipla não tratada com cannabis, não estava associado a comprometimento cognitivo (434).
No entanto, o estudo levantou a possibilidade de que dosagens mais altas poderiam precipitar mudanças na disposição psicológica, especialmente naqueles pacientes com história prévia de psicose. Em qualquer caso, geralmente falta informação importante sobre os efeitos adversos a longo prazo do uso crônico de canabinoides para fins terapêuticos.
Função da Bexiga associada à lesão da medula ou Esclerose Múltipla
A disfunção da bexiga ocorre na maioria dos pacientes que sofrem de esclerose múltipla ou lesão da medula espinhal (435). As queixas mais comuns são aumento da frequência urinária, urgência, urgência e incontinência de reflexo (436).
Os receptores canabinóides são expressos no detrusor da bexiga humana e no urotélio (35,36), e podem ajudar a regular o tônus do detrusor e a contração da bexiga, bem como afetar as vias de resposta nociceptiva da bexiga (revisado em (36)).
Um levantamento de pacientes com Esclerose Múltipla que usavam cannabis regularmente para alívio sintomático de problemas urinários relatou que mais da metade desses pacientes alegaram melhora na urgência urinária (437).
Um estudo piloto de dezesseis semanas, aberto, de extratos baseados em cannabis (um tratamento Sativex® seguido de manutenção com apenas 2,5 mg de Δ9-THC) para disfunção da bexiga, em 15 pacientes com EM avançada, relataram reduções significativas na urinária urgência, número e volume de episódios de incontinência, frequência e noctúria (438).
Melhorias também foram observadas nas autoavaliações de pacientes sobre dor e qualidade do sono. Um estudo controlado randomizado subseqüente de 250 pacientes com EM sugeriu um efeito clínico de canabinóides administrados por via oral (2,5 mg de Δ9-THC ou 1,25 mg de canabidiol (CBD) com <5% de outros canabinóides por cápsula, até um máximo de 25 mg / dia) sobre episódios de incontinencia (435)
Esclerose Lateral Amiotrófica
Existem algumas evidências pré-clínicas que implicam o sistema endocanabinoide na progressão de uma doença semelhante à esclerose lateral amiotrófica (ELA) em modelos de camundongos do distúrbio e, sob certas condições, tem sido relatado que os canabinóides retardam modestamente a progressão da doença e prolongam a sobrevivência nesses modelos animais (revisto em (439) e em (440)).
Relatos informais sugerem diminuição de cãibras musculares e fasciculações em pacientes com ALS que fumaram cannabis herbácea ou beberam chá de cannabis, com até 10% desses pacientes usando cannabis para o controle dos sintomas (441.442).
Apenas dois ensaios clínicos de cannabis para o tratamento dos sintomas associados com ALS existem, e os resultados dos estudos são mistos.
Em um estudo piloto cruzado, randomizado, duplo-cego, de quatro semanas de 19 pacientes com ELA, doses de 2,5 – 10 mg por dia de dronabinol (Δ9-THC) foram associadas a melhorias no sono e apetite, mas não cãibras ou fasciculações ( 443). Em contraste, um estudo mais curto de duas semanas relatou nenhuma melhora nessas medidas em pacientes com ELA tomando 10 mg de dronabinol por dia (442).
Em ambos os casos, o dronabinol foi bem tolerado com poucos efeitos colaterais relatados nesta população de pacientes nas dosagens testadas.
Lesão da medula espinhal (ou doença da medula espinhal)
Estudos pré-clínicos em animais sugerem que a lesão medular desencadeia alterações na atividade do sistema endocanabinóide e que os agonistas dos receptores canabinoides podem aliviar a dor neuropática associada à lesão medular (444,445,446).
No entanto, existe pouca informação clínica sobre o uso de canabinoides para tratar sintomas associados à lesão medular, como dor, espasticidade, espasmos musculares, incontinência urinária e dificuldades para dormir.
Não foram documentados ensaios clínicos de cannabis fumados para o tratamento destes sintomas, mas melhorias subjetivas foram relatadas de forma anedótica por pacientes que fumam cannabis (378,447).
Estudos duplo-cegos, cruzados, controlados por placebo do Δ9-THC oral e / ou Δ9-THC: extrato de CBD (Sativex®) sugeriram modestas melhorias na dor, espasticidade, espasmos musculares e qualidade do sono em pacientes com lesão medular (378,448,449 ).
Um estudo paralelo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, utilizando um mínimo de 15 – 20 mg de Δ9THC / dia (doses médias diárias de 31 mg Δ9-THC por via oral, ou 43 mg Δ9-THC-hemisuccinato retal) demonstrou uma melhora estatisticamente significativa em escores de espasticidade em pacientes com lesão medular (450).
Um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo, mais recente, usando nabilona (0,5 mg b.i.d.) também mostrou uma melhora na espasticidade em comparação ao placebo em pacientes com lesão da medula espinhal (451).
O atual Regulamento de Acesso Médico à Maconha (MMAR) permite o uso de maconha seca no contexto de dor intensa e espasmos musculares persistentes associados a lesão medular ou doença da medula espinhal em pacientes que não se beneficiaram ou não seriam considerados como beneficiados a partir de tratamentos convencionais (384).
Lista das Referências
