Epilepsia e Uso de Canabis

Evidências crescentes apontam para um papel do sistema endocanabinóide na modulação do tônus e excitabilidade neuronal e, possivelmente, na epilepsia. Estudos em humanos e animais sugerem que a atividade epiléptica está associada a mudanças nos níveis e distribuição dos receptores CB1 no hipocampo (452.453.454). Níveis reduzidos de anandamida endocanabinóide foram detectados no líquido cefalorraquidiano de pacientes com epilepsia do lobo temporal recém-diagnosticada e não tratada (455)

Estudos Pré-Clínicos

Estudos in vitro, assim como aqueles realizados em animais, geralmente sugerem um papel anticonvulsivo para os canabinoides (91,456,457,458,459). No entanto, um papel pró-convulsivante também foi descrito (91,460). Os receptores CB1 estão localizados principalmente pré-sinápticos, onde normalmente inibem a liberação de neurotransmissores clássicos (461).

Acredita-se que o suposto efeito antiepiléptico dos canabinoides seja mediado pela inibição pré-sináptica da liberação de glutamato dependente do receptor CB1 (453,462); Por outro lado, os efeitos epileptogênicos podem ser desencadeados pela inibição pré-sináptica da liberação de GABA (456.457.459.463.464).

Os agonistas do receptor CB1, portanto, têm o potencial de desencadear ou suprimir a atividade epileptiforme, dependendo de quais terminais pré-sinápticos sensíveis aos canabinóides são preferencialmente afetados (isto é, glutamatérgicos ou GABAérgicos) (91,462).

Estudos Clínicos

Uma revisão da literatura descrevendo os efeitos da cannabis nos sintomas epilépticos em humanos concluiu que, embora o uso de cannabis possa reduzir a frequência de convulsões em alguns casos e provocar convulsões em outros, na maioria dos casos, provavelmente não tem efeito (465).

Isso pode ser causado pelas ações inespecíficas dos canabinoides administrados exogenamente, como o Δ9-THC, que teria como alvo os neurônios excitatórios e inibitórios (91).

O canabidiol (CBD) também foi examinado como um potencial antiepiléptico em humanos (ver (466) para revisão completa), mas esses estudos iniciais não foram acompanhados por ensaios clínicos maiores e mais convincentes. Uma recente revisão da Cochrane Collaboration com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança dos canabinóides como monoterapia ou tratamento adicional para pacientes com epilepsia concluiu que as evidências disponíveis não são suficientes para ser capaz de tirar conclusões confiáveis sobre a eficácia dos canabinóides como tratamento para a epilepsia. (467).

Embora uma dose de 200 – 300 mg de CBD possa ser administrada com segurança a um pequeno número de doentes durante um curto período de tempo, a segurança do tratamento com canabidiol a longo prazo não pôde ser avaliada com confiabilidade (467).

O atual Regulamento de Acesso Médico à Maconha (MMAR) Canadense permite o uso de maconha seca no contexto de epilepsia em pacientes que experimentam convulsões e que não se beneficiaram ou não seriam considerados como benefícios dos tratamentos convencionais (384).