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Os ligantes endocanabinóides, suas enzimas sintetizadoras e degradantes e os receptores ativados por canabinóides são muito abundantes nos gânglios da base, as estruturas cerebrais afetadas principalmente na doença de Parkinson (DP) (560). Pacientes com diagnóstico de DP recém-diagnosticados e aqueles submetidos à lavagem da medicação por DP foram mais que o dobro do nível de anandamida no líquido cefalorraquidiano em comparação aos controles, e esses resultados são paralelos àqueles observados em modelos animais de DP onde a perda de células dopaminérgicas é acompanhada por elevações na anandamida. níveis (589). Em modelos animais de DP, os níveis dos receptores CB1 parecem ser regulados negativamente durante os estágios precoces e pré-sintomáticos da doença, mas durante as fases intermediária e avançada da doença há um aumento na densidade e na função dos receptores CB1 e um aumento na níveis endocanabinóides (590,591). Juntos, esses estudos sugerem uma ligação complexa entre a fisiopatologia da DP e as mudanças no sistema endocanabinóide.
Os resultados de estudos em animais sugerem que os agonistas dos receptores canabinóides induzem hipocinesia e, portanto, são relatados como improváveis como tratamentos de primeira linha adequados para a DP (560,592). Por outro lado, a hipocinesia induzida por canabinóides pode ser útil na atenuação da discinesia observada em pacientes com DP em tratamento a longo prazo com levodopa (592). Os canabinóides com propriedades agonistas do antagonista CB1 / CB2 misturadas, bem como efeitos anti-oxidantes (como o THCV) podem possivelmente ter algum potencial terapêutico, mas são necessárias muito mais pesquisas para determinar se os efeitos benéficos do THCV observados em modelos animais de DP podem aplicabilidade em humanos (593)
Informação clínica:
Os resultados dos ensaios clínicos que examinam o papel dos canabinóides (maconha, nabilona e um extrato de cannabis oral padronizado) no tratamento da DP são mistos. Um estudo envolvendo cinco pacientes que sofrem de DP idiopática não encontrou melhora no tremor após um único episódio de fumar cannabis (1 g de cigarro contendo 2,9% de Δ9-THC, 29 mg de Δ9-THC total disponível), enquanto todos os indivíduos se beneficiaram da administração de levodopa e apomorfina (594). Um pequeno ensaio clínico randomizado da canabinóide sintética nabilona (0,03 mg / kg) em sete pacientes com DP descobriu que o tratamento reduziu a discinesia induzida por levodopa (595). Em contraste, um estudo cruzado, duplo-cego, randomizado de quatro semanas demonstrou que um extrato oral de cannabis (2,5 mg de Δ9-THC e 1,25 mg de canabidiol por cápsula, bid; dose diária máxima de 0,25 mg / kg Δ9-THC) não produziu qualquer ação pró ou anti-parkinsoniana (596)
