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Informações pré clínicas e de experimentos humanos:
Os resultados de estudos realizados em modelos animais da doença de Huntington(DH) , bem como estudos post-mortem realizados em pacientes em sugerem que os receptores CB1 cerebrais, especialmente aqueles encontrados nos gânglios da base, são regulados negativamente e / ou dessensibilizados como resultado da expressão da proteína Huntington mutante, e que isso ocorre precocemente no curso da doença e antes do aparecimento de sintomas clínicos evidentes (561.572.573.574.575.576.577.578.579.580.581). Um recente estudo in vivo com PET de pacientes em DH sustenta esses achados, demonstrando reduções profundas na disponibilidade do receptor CB1 em toda a substância cinzenta do cérebro, cerebelo e tronco cerebral de pacientes em DH, mesmo nos estágios iniciais da doença (582). Estudos pré-clínicos e post-mortem adicionais em pacientes em DH indicam que a diminuição nos níveis do receptor CB1 parece ser acompanhada por um aumento nos níveis do receptor CB2 nos elementos gliais, astrócitos e nas células microgliais reativas (577,583). Assim, uma quantidade significativa de evidências pré-clínicas e algumas evidências clínicas limitadas sugerem que as mudanças no sistema endocanabinoide estão intimamente ligadas à fisiopatologia da DH (577,580,581,582).
Um estudo pré-clínico em um modelo de camundongo de DH não relatou efeitos benéficos de Δ9-THC (10 mg / kg / dia) (584), enquanto outro estudo relatou que Δ9-THC (2 mg / kg / dia) foi associado com diminuição da patologia e início tardio dos sintomas semelhantes aos da DH em comparação com os camundongos DH não tratados (579).
Informações Clínicas:
Em relação aos estudos clínicos, um ensaio duplo-cego, controlado por placebo, com 15 semanas de duração, de 15 pacientes com DH tomando 10 mg / kg / dia de canabidiol por via oral, não relatou melhora dos sintomas associados à DH (585). Um estudo piloto cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo encontrou pouco ou nenhum efeito benéfico da nabilona sobre o placebo em pacientes com DH (586). No entanto, a nabilona foi bem tolerada nesta população de pacientes e não pareceu exacerbar a coréia ou a psicose associada à DH, embora alguns efeitos adversos, como sonolência e esquecimento, tenham sido observados. Os pacientes estavam tomando concomitantemente outros medicamentos de DH. Os resultados dos estudos de caso de um único paciente são mistos. Em um estudo, doses diárias de 1,5 mg de nabilona aumentaram os movimentos coráticos (587), enquanto em outro caso houve melhora do humor e diminuição da coréia em um paciente que fumava cannabis e que continuou com 1 mg de nabilona b.i.d. (588).
