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A cannabis é uma das drogas mais freqüentemente consumidas em pessoas diagnosticadas com transtorno bipolar (148,975,976,977,978). Diversos estudos examinaram a relação entre o uso de cannabis e o transtorno bipolar, seu efeito no curso da doença e seu efeito na adesão ao tratamento.
Um estudo prospectivo de três anos envolvendo 4 815 indivíduos tentou determinar se o consumo de cannabis na linha de base aumentava o risco de desenvolvimento de sintomas maníacos, se a associação entre consumo de cannabis e mania fosse independente do surgimento de sintomas psicóticos e se a baseline previsse cannabis usar no follow-up (975). Os autores descobriram que o uso de cannabis no início do estudo foi associado com mania de acompanhamento (Odds Ratio = 5,32, 95% Intervalo de Confiança: 3,59, 7,89). Após o ajuste para fatores de confusão, a associação persistiu, embora tenha sido reduzida (Odds Ratio = 2,70, Intervalo de Confiança 95%: 1,54, 4,75).
O risco de desenvolver sintomas maníacos pareceu aumentar com o aumento da frequência basal de uso de cannabis (975). O tamanho do efeito foi maior para aqueles que usaram cannabis 3 – 4 dias / semana, seguido por aqueles que usaram diariamente e 1 – 2 dias / semana, e por último para aqueles que usaram 1 – 3 dias / mês (975). Os autores relataram que os sintomas maníacos no início do estudo não previam o uso de cannabis durante o acompanhamento. Os resultados sugeriram que o uso de cannabis aumentou o risco de desenvolver sintomas maníacos subseqüentes e que esse efeito foi dose-dependente (975).
Outro grupo de investigadores realizou um estudo de coorte prospectivo de cinco anos examinando três grupos de pacientes: um em que um distúrbio do uso de cannabis precedeu o início do transtorno bipolar, outro em que o transtorno bipolar precedeu um transtorno por uso de cannabis e um grupo com transtorno bipolar (976). Os autores descobriram que o uso de cannabis foi associado com mais tempo em episódios afetivos (maníacos ou mistos) e com ciclagem rápida, mas uma relação causal entre o uso de cannabis e o transtorno bipolar não pôde ser estabelecida (976).
Um estudo prospectivo separado que acompanhou um grupo de pacientes bipolares tipo I durante um período de 10 anos, começando do início da doença, concluiu que havia uma forte associação entre o uso de cannabis e episódios maníacos / hipomaníacos ou sintomas, e que o abuso de substâncias precedeu ou coincidiu com, mas não seguiu, exacerbações da doença afetiva (979).
Um estudo prospectivo observacional de dois anos sobre o resultado do tratamento farmacológico da mania (o estudo European Mania in Bipolar Longitudinal Evaluation of Medication (EMBLEM)) acompanhou 3 459 pacientes com e sem tratamento elegíveis que estavam em tratamento para mania transtorno bipolar, avaliando o uso atual de cannabis pelos pacientes, bem como a influência da exposição à cannabis nas medidas de resultados clínicos e sociais do tratamento (148).
O estudo concluiu que, durante um período de tratamento de um ano, os usuários de maconha exibiram menor adesão ao tratamento e níveis mais altos de gravidade geral da doença, mania e psicose em comparação aos não usuários (148). Os usuários de maconha também relataram sentir menos satisfação com a vida (148).
Um estudo preliminar descobriu que pacientes diagnosticados com transtorno bipolar com características psicóticas eram significativamente mais propensos a portar um polimorfismo funcional na região promotora do gene transportador 5HT e também tinham diagnóstico de abuso / dependência de cannabis, em comparação com pacientes bipolares que não apresentavam sintomas psicóticos (978). Estudos genéticos também levantaram a possibilidade de uma ligação entre variantes alélicas do gene do receptor canabinóide (CNR1) e suscetibilidade a transtornos de humor (980.981).
A influência do uso de cannabis na idade de início, tanto na esquizofrenia quanto no transtorno bipolar (com sintomas psicóticos), foi estudada por meio de análise de regressão (150). Os autores deste estudo descobriram que, embora o consumo de cannabis e outras substâncias fosse mais frequente em pacientes com esquizofrenia do que aqueles diagnosticados com transtorno bipolar, o uso de cannabis foi associado a uma diminuição na idade de início dos dois transtornos (150).
O consumo de maconha também precedeu a primeira hospitalização na grande maioria dos casos (95,4%). Além disso, o período de maior uso intensivo (“várias vezes por dia”) antecedeu a primeira internação em 87,1% dos casos (150). Em pacientes bipolares, o consumo de cannabis reduziu a idade de início em uma média de nove anos (150). Em contraste, em pacientes esquizofrênicos, o uso de cannabis reduziu a idade de início em uma média de 1,5 anos (150). Nenhuma diferença significativa foi observada na idade de início entre pacientes do sexo masculino e feminino em qualquer um dos grupos diagnósticos (150).
Outro estudo investigou quais fatores estavam associados à idade de início do transtorno bipolar, e também examinou a seqüência dos efeitos do uso excessivo de substâncias e do transtorno bipolar (982). Um total de 151 pacientes com transtorno bipolar (tipo I e II) que receberam tratamento psiquiátrico participaram do estudo. Os autores descobriram que, quando comparados com o uso de álcool, o uso excessivo de cannabis (definido como atendimento aos critérios do DSM-IV para uso de substâncias ou uso semanal de cannabis por um período de pelo menos quatro anos) foi associado a uma idade mais precoce de início transtorno bipolar primário e secundário, mesmo após o ajuste para possíveis confundidores (982).
Além disso, a idade média de início do uso excessivo de cannabis precedeu a idade de início da doença bipolar; isso foi revertido no grupo do álcool (982).
Um estudo relatou que, quando comparados com controles, pacientes com transtorno bipolar foram quase sete vezes (intervalo de confiança de 95%: 5,41-8,52) mais propensos a relatar uma história de uso de cannabis ao longo da vida (977). Além disso, essa associação parecia ser independente de gênero. Aqueles pacientes que usaram maconha após, ou em conjunto com o início dos sintomas bipolares, tiveram menor idade no início do transtorno (17,5 contra 21,5 anos) (977). Além disso, aqueles que usaram cannabis antes do início de um episódio de doença bipolar foram 1,75 vezes (95% Intervalo de Confiança: 1,05-2,91) mais propensos a relatar incapacidade atribuível ao transtorno bipolar (977)
Por último, uma análise retrospectiva de uma grande coorte de indivíduos bipolares, com ou sem história de um distúrbio de uso de cannabis, relatou que pacientes bipolares com um distúrbio de uso de cannabis tiveram idade similar de início sem pacientes com esse distúrbio (983) .
No entanto, pacientes com um transtorno por uso de cannabis tinham maior probabilidade de ter experimentado psicose em algum momento durante o curso de sua doença, em comparação com pacientes que nunca preencheram os critérios para o transtorno (983).
