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Os transtornos de ansiedade são as doenças mentais mais prevalentes em todo o mundo, causando altos custos sociais e econômicos
Durante a pandemia do Covid-19, sintomas de sofrimento emocional tiveram uma incidência aumentada, particularmente entre os profissionais de saúde da linha de frente, que desenvolveram sintomas associados à exaustão emocional e que impactaram diretamente na qualidade do atendimento [2, 3].
Os tratamentos farmacológicos para essas condições (medicamentos antidepressivos, ansiolíticos e hipnóticos) geralmente requerem várias semanas para serem eficazes e podem produzir efeitos adversos substanciais.
Neste sentido, é essencial o desenvolvimento de novas abordagens de tratamentos para os sintomas de exaustão emocional e esgotamento.
Propriedades ansiolíticas e antidepressivas do canabidiol
O canabidiol (CBD) possui potenciais propriedades terapêuticas em muitos transtornos neuropsiquiátricos, como ansiedade, depressão, transtorno psicótico, epilepsia, transtorno cognitivo, vício e outras indicações, como dor crônica, e com um perfil de segurança e tolerabilidade favorável [4, 5].
Propriedades ansiolíticas do CBD em modelos pré-clínicos
Vários estudos pré-clínicos usando diferentes modelos animais mostraram as potenciais propriedades ansiolíticas do CBD [6, 7].
Nestes modelos animais, foi demonstrado que a atividade ansiolítica do CBD estava relacionada a diminuição do metabolismo/absorção da anandamida, um importante endocanabinoide. De fato, os efeitos agudos do CBD no teste de enterrar mármore e na reconsolidação da memória aversiva foram evitados pelos antagonistas dos receptores CB1 [6, 7].
Propriedades ansiolíticas do CBD em estudos clínicos com voluntários saudáveis
Em humanos, essas propriedades foram encontradas após ansiedade induzida experimentalmente em voluntários saudáveis [8, 9].
Nestes voluntários saudáveis (ou seja, sem ansiedade clínica), a administração oral de CBD antes a tarefa simulada de falar em público, que aumenta de forma confiável os níveis de ansiedade em humanos, diminuiu as avaliações de ansiedade em relação ao placebo [8].
Em um estudo semelhante com múltiplas doses de CBD, a dose média de 300 mg de canabidiol reduziu a ansiedade autorreferida durante a fala em relação ao placebo, mas as doses baixas (150 mg) e alta (600 mg) não conseguiram reduzir a ansiedade [9].
Utilizando ressonância magnética funcional foi possível verificar que o CBD conseguia atenuar a resposta neural à apresentação de faces com medo, que provoca diferentes níveis de ansiedade [10].
O efeito do CBD foi observado em estruturas do sistema límbico, como a amígdala e o córtex cingulado anterior, regiões centrais do cérebro emocional. A amígdala é normalmente ativada quando os sujeitos recebem estímulos negativos, enquanto o córtex cingulado está criticamente envolvido no processamento de informações emocionais. Neste estudo, o canabidiol atenuou o envolvimento neuro-funcional da amígdala e córtex cingulado quando os voluntários viam estímulos de medo [11].
Os efeitos ansiolíticos do canabidiol em populações com ansiedade clínica
Em um artigo publicado na revista Front Pharmacol, os autores investigaram se profissionais de saúde (enfermeiros, médicos, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionais, fonoaudiólogos, psicólogos, assistentes sociais e nutricionistas) de ambos os sexos envolvidos no tratamento de pacientes com COVID-19 apresentavam os efeitos benéficos do CBD na saúde mental após um mês de sua descontinuação [12].
Um total de 214 profissionais de saúde foram recrutados e avaliados quanto à elegibilidade, e 120 participantes foram randomizados na proporção de 1:1. Nestes participantes, o canabidiol, 300 mg (150 mg duas vezes ao dia), mais tratamento padrão ou tratamento padrão sozinho foram administrados por 28 dias.
Os resultados deste estudo demonstraram que, em comparação com o grupo controle, os efeitos do CBD incluíram uma redução nos sintomas de ansiedade, depressão e exaustão emocional/burnout. E esses resultados foram mantidos por um mês após a interrupção do tratamento [12].
Além disso, houve uma associação estatisticamente significativa entre o nível plasmático de CBD mais alto e o menor número de participantes com pontuações indicativas de ansiedade.
Como a meia-vida do CBD após administração oral crônica é entre dois e 5 dias [13], a manutenção da atenuação da ansiedade e exaustão emocional não pode ser atribuída ao nível plasmático da droga. Em vez disso, uma explicação possível é que um período de menos ansiedade induzido pelo CBD mudaria temporariamente sua memória aversiva [14].
Além disso, a descontinuação do canabidiol após quatro semanas não induziu sinais de abstinência. No geral, as evidências pré-clínicas e clínicas existentes apoiam um papel potencial do canabidiol como um novo tratamento para transtornos de ansiedade.
Futuros ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo são necessários para avaliar os efeitos de longo prazo do canabidiol.
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Referência:
[1] Stein D. J., Scott K. M., de Jonge P., Kessler R. C. (2017). Epidemiology of anxiety disorders: From surveys to nosology and back. Dialogues Clin. Neurosci. 19, 127–136. 10.31887/DCNS.2017.19.2/dstein
[2] Xiang YT, Yang Y, Li W, et al. Timely mental health care for the 2019 novel coronavirus outbreak is urgently needed. Lancet Psychiatry. 2020;7(3):228-229. doi: 10.1016/S2215-0366(20)30046-8.
[3] Pappa S, Ntella V, Giannakas T, Giannakoulis VG, Papoutsi E, Katsaounou P. Prevalence of depression, anxiety, and insomnia among healthcare workers during the COVID-19 pandemic: a systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2020; 88:901-907. doi: 10.1016/j.bbi.2020.05.026.
[4] Crippa J. A., Guimarães F. S., Campos A. C., Zuardi A. W. (2018). Translational investigation of the therapeutic potential of cannabidiol (CBD): Toward a new age. Front. Immunol. 21, 2009. 10.3389/fimmu.2018.02009.
[5] Bergamaschi M. M., Queiroz R. H., Zuardi A. W., Crippa J. A. (2011). Safety and side effects of cannabidiol, a Cannabis sativa constituent. Curr. Drug Saf. 6, 237–249. 10.2174/157488611798280924.
[6] Stern CA, Gazarini L, Takahashi RN, Guimarães FS, Bertoglio LJ. On disruption of fear memory by reconsolidation blockade: evidence from cannabidiol treatment. Neuropsychopharmacology (2012) 37:2132–42. 10.1038/npp.2012.63.
[7] Casarotto PC, Gomes FV, Resstel LB, Guimarães FS. Cannabidiol inhibitory effect on marble-burying behavior: involvement of CB1 receptors. Behav Pharmacol (2010) 21:353–8. 10.1097/FBP.0b013e32833b33c5.
[8] Zuardi A. W., Rodrigues N. P., Silva A. L., Bernardo S. A., Hallak J. E. C., Guimarãe F. S., et al. (2017). Inverted U-shaped dose-response curve of the anxiolytic effect of cannabidiol during public speaking in real life. Front. Pharmacol. 8, 259. 10.3389/fphar.2017.00259.
[9] Zuardi AW, Cosme RA, Graeff FG, Guimaraes FS. Effects of ipsapirone and cannabidiol on human experimental anxiety. J Psychopharmacol. 1993;7(1 Suppl): 82–8. doi: 10.1177/026988119300700112.
[10] Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S, Borgwardt SJ, Allen P, Martin-Santos R, Seal M, Surguladze SA, O’Carrol C, Atakan Z, Zuardi AW, McGuire PK. Distinct effects of {delta}9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on neural activation during emotional processing. Arch Gen Psychiatry. 2009 Jan;66(1):95-105. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2008.519. PMID: 19124693.
[11] Killgore WD Yurgelun-Todd DA (2004). Activation of the amygdala and anterior cingulate during nonconscious processing of sad versus happy faces. Neuroimage 21, 1215–1223.10.1016/j.neuroimage.2003.12.033.
[12] Souza JDS, Zuardi AW, Guimarães FS, Osório FL, Loureiro SR, Campos AC, Hallak JEC, Dos Santos RG, Machado Silveira IL, Pereira-Lima K, Pacheco JC, Ushirohira JM, Ferreira RR, Costa KCM, Scomparin DS, Scarante FF, Pires-Dos-Santos I, Mechoulam R, Kapczinski F, Fonseca BAL, Esposito DLA, Andraus MH, Crippa JAS. Maintained anxiolytic effects of cannabidiol after treatment discontinuation in healthcare workers during the COVID-19 pandemic. Front Pharmacol. 2022 Oct 3; 13:856846. doi: 10.3389/fphar.2022.856846. PMID: 36263136; PMCID: PMC9574068.
[13] Millar S. A., Stone N. L., Yates A. S., O’Sullivan S. E. (2018). A systematic review on the Pharmacokinetics of cannabidiol in Humans. Front. Pharmacol. 9, 1365. 10.3389/fphar.2018.01365.
[14] Das R. K., Kamboj S. K., Ramadas M., Yogan K., Gupta V., Redman E., et al. (2013). Cannabidiol enhances consolidation of explicit fear extinction in humans. Psychopharmacology 226 (4), 781–792. 10.1007/s00213-012-2955-y.
