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Os usuários de cannabis de longo prazo relatam reduções na ansiedade, aumento do relaxamento e alívio da tensão (147). Uma pesquisa realizada entre mais de 4 400 entrevistados sugeriu que aqueles que consumiam cannabis diariamente ou semanalmente relataram uma diminuição no humor deprimido e um aumento no afeto positivo, em comparação com os entrevistados que alegaram nunca ter consumido cannabis (644). No entanto, o estudo sofreu uma série de inconvenientes graves e deve ser interpretado com isso em mente.
Evidências pré-clínicas e clínicas indicam papéis importantes para o sistema endocanabinóide tanto na ansiedade quanto na depressão. Resultados de estudos em animais sugerem que baixas doses de agonistas do receptor CB1 reduzem o comportamento similar à ansiedade e aumentam as respostas do tipo antidepressivo (645,646). Os agonistas do receptor CB1 parecem aumentar a neurotransmissão serotoninérgica e noradrenérgica central, semelhante às ações dos medicamentos antidepressivos (647, 648). Por outro lado, a estimulação de alto nível do receptor CB1, ou a administração de antagonistas do receptor CB1, reverte esta resposta e também pode desencadear depressão (155,647,649,650).
A supressão da sinalização endocanabinóide é suficiente para induzir um estado semelhante à depressão, tanto em animais como em humanos (revisto em (651)). Além disso, as concentrações séricas basais de anandamida e 2araquidonoilglicerol (2-AG) foram reduzidas significativamente em mulheres com depressão maior (652). Esses achados sugerem que o tom endocanabinoide adequado desempenha um papel importante na regulação do humor.
Dados clínicos sobre cannabis e THC
Embora o uso rotineiro de cannabis ou medicamentos canabinóides prescritos para tratar ansiedade ou depressão primária deva ser visto com cautela e especialmente desencorajado em pacientes com histórico de transtornos psicóticos (ver seção 7.7.3.3), evidências clínicas limitadas indica que essas drogas podem apresentar alternativas terapêuticas em pacientes que sofrem de ansiedade ou depressão secundária a certas doenças crônicas. Por exemplo, em um estudo de pacientes HIV + que relataram o uso de cannabis para controlar seus sintomas, 93% citaram uma melhora na ansiedade e 86% citaram uma melhora na depressão (653). É importante notar que 47% dos entrevistados relataram deterioração na memória. Em outro estudo com fumantes de cannabis HIV +, dronabinol em altas doses (5 mg qid, para uma dose diária total de 20 mg, por dois dias, seguido por 10 mg qid, para uma dose diária total de 40 mg, por 14 dias) foi associado com um aumento no auto-relato “afeto positivo” (sentimento de “conteúdo”), mas nenhuma mudança foi observada em medidas de ansiedade ou “afeto negativo”) (193). A dosagem utilizada neste estudo foi oito vezes a dose inicial recomendada para a estimulação do apetite (isto é, 2,5 mg b.i.d) e o dobro da dose máxima diária recomendada. Melhor humor também foi relatado como um efeito benéfico do consumo de cannabis em pacientes que sofrem de esclerose múltipla (654). Melhorias na ansiedade ou depressão foram igualmente observadas em um estudo de pacientes que sofriam de dor neuropática crônica que fumavam cannabis (172). Pode ser interessante observar aqui que o rimonabant, um antagonista do receptor CB1 inicialmente comercializado como medicação anti-obesidade, foi retirado do mercado porque seu uso foi associado a uma incidência significativa de ansiedade, depressão e suicídio, ressaltando o papel do Receptor CB1 na regulação do humor (650,655).
Cannabidiol
A evidência crescente sugere um papel para o canabidiol (CBD) na redução da ansiedade, embora a extensão em que o CBD (nas concentrações comumente encontradas na cannabis) é capaz de alcançar este efeito permaneça incerta (181,656). Estudos pré-clínicos mostraram que o CBD e os derivados do CBD diminuíram o comportamento semelhante à ansiedade em um modelo de ansiedade em ratos (657). Um estudo clínico inicial mostrou que o CBD (1 mg / kg) atenuou, mas não bloqueou completamente, os efeitos ansiogênicos do THC (0,5 mg / kg) em oito voluntários saudáveis com história de uso de maconha (97). Um estudo clínico duplo-cego e cruzado mostrou que uma dose única de CBD (400 mg) diminuía significativamente a ansiedade antecipatória, mas aumentava a sedação mental, embora os achados fossem considerados preliminares e estudos de acompanhamento fossem sugeridos (658). Estudos de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) mostraram que, em contraste com o placebo, o CBD diminuía o fluxo sanguíneo cerebral regional nas áreas corticais límbicas e paralímbicas, regiões implicadas na fisiopatologia da ansiedade (658). Além disso, um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo mostrou que 600 mg de CBD atenuavam a atividade cerebral (resposta dependente do nível de oxigenação do sangue) nessas regiões corticais em resposta a estímulos ansiogênicos (104). Em contraste, 10 mg de Δ9-THC aumentaram a ansiedade no início ou em resposta a estímulos ansiogênicos, mas as regiões cerebrais afetadas pelo Δ9-THC diferiram daquelas afetadas pelo CBD (104). Um estudo clínico mais recente, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo mostrou que 600 mg de CBD administrado oralmente estavam associados a uma redução significativa na ansiedade, no comprometimento cognitivo e no desconforto em pacientes que sofriam de transtorno de ansiedade social generalizada submetidos a um problema público simulado. teste de fala (659). Os autores advertem que o estudo foi de natureza preliminar, com estudos adicionais maiores e bem controlados necessários para substanciar este efeito. Embora o mecanismo preciso pelo qual o CBD exerce seus efeitos ansiolíticos não esteja bem estabelecido, ele pode agir diminuindo o fluxo sangüíneo para regiões cerebrais associadas ao processamento de ansiedade ou estímulos baseados no medo (como mencionado acima), ou possivelmente através da modulação de neurotransmissão serotonérgica (660,661).
