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Evidências de estudos in vivo e in vitro sugerem papéis complexos e aparentemente dicotômicos para o sistema endocanabinoide na função do sistema imune (24).
Primeiro, sabe-se que os receptores CB1 e CB2 são expressos em vários imunócitos (células B, monócitos, neutrófilos, linfócitos T, macrófagos, mastócitos), sendo a expressão do receptor CB2 geralmente mais abundante do que a expressão do receptor CB1; a raz de express do receptor CB2 para CB1 varia entre 10 – 100: 1, respectivamente, dependendo do tipo de cula imunolica em quest (24,25).
Em segundo lugar, as células imunológicas também têm a capacidade de sintetizar, secretar, transportar e catabolizar os endocanabinóides (24).
Terceiro, enquanto a estimulação do receptor CB2 parece estar geralmente associada a efeitos imunossupressores, a ativação do receptor CB1 parece estar associada a um efeito imunoestimulador oposto (24).
Em quarto lugar, enquanto alguns canabinóides demonstraram modular a liberação de citocinas pró- ou antiinflamatórias, citoquinas pró-inflamatórias (como o TNF-α), por sua vez, afetaram o funcionamento do sistema endocanabinóide ao aumentar a expressão expressão dos níveis de mRNA e proteína do receptor CB1 e CB2 (25). Assim, parece haver algum nível de conversa cruzada entre os sistemas endocanabinóide e imunológico.
Quinto, como é o caso em outras situações, o Δ9-THC parece ter um efeito bifásico na função do sistema imunológico. Doses baixas de Δ9-THC parecem ter efeitos estimulatórios ou pró-inflamatórios, enquanto doses mais altas parecem ter efeitos inibitórios ou imunossupressores (266).
Tanto o Δ9-THC quanto o CBD têm sido relatados como moduladores da imunidade mediada por células e humor floral, através de mecanismos dependentes e independentes do receptor CB (266,892,893). Os canabinóides têm como alvo várias vias de sinalização e transcrição celulares, resultando na inibição da liberação de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, IL-1β, IL-6, IFN-β) e / ou estimulação da liberação de citocinas anti-inflamatórias (por exemplo, IL-4, IL -5, Il-10, IL-13) (25,266).
O CBD também parece induzir uma mudança na imunobalança Th1 / Th2 (892). Embora em certas circunstâncias, os canabinóides possam parecer ter amplas funções anti-inflamatórias e imunossupressoras que poderiam ser benéficas em condições patológicas com características inflamatórias, tais funções benéficas podem tornar-se problemáticas no contexto das respostas defensivas essenciais às infecções (24). Por exemplo, experimentos in vitro e in vivo sugerem que os canabinóides têm um impacto sobre as interações entre células hospedeiras e vírus (894): o tratamento com canabinóides foi associado ao aumento da replicação viral dos vírus HSV-2, HIV-1, KSHV, influenza e VSV ou foi associado a aumentos nas medidas substitutas de infecção nestes modelos experimentais (895.896.897.898.899.900).
Tomadas em conjunto, as informações disponíveis sugerem que as diferenças nos efeitos observados dos canabinóides na função do sistema imunológico (isto é, imunossupressores versus imunoestimulatórios) podem ser explicadas pelas diferenças nas rotas / métodos de administração (via oral, defumada ou outra). da exposição ao (s) canabinoide (s), a dose e tipo de canabinóide utilizado e quais receptores são preferencialmente visados, mas também por diferenças entre espécies, os protocolos experimentais e medidas de resultados que foram usados, e para estudos clínicos o estado de saúde / condição médica dos sujeitos humanos (266).
Estudos clínicos
Os efeitos do consumo de cannabis no sistema imunitário humano foram estudados, mas num grau muito limitado. Uma das principais preocupações dos fumadores de cannabis seropositivos para o VIH, ou de pacientes submetidos a quimioterapia antineoplásica, é que possam ser mais vulneráveis do que outros cannabis aos efeitos imunossupressores da cannabis ou que corram o risco de serem expostos a organismos infecciosos associados a plantas de cannabis (378).
Um grupo de estudos abordou parcialmente a preocupação anterior. Em um estudo, pacientes HIV-positivos em terapia anti-retroviral estável foram randomizados para fumar cannabis ou dronabinol por via oral e não mostraram alterações nas contagens de células T CD4 + e CD8 +, células B ou NK e uma série de outros parâmetros comparados com placebo , durante um período de estudo de 21 dias (901).
Estudo longitudinal de 481 homens infectados pelo VIH que usaram cannabis e que foram seguidos durante um período médio de cinco anos constatou que embora o consumo de cannabis estivesse geralmente associado a uma contagem de células CD4 + mais elevada em homens e controlos infectados, não há associações clinicamente significativas, adversas ou não. entre o consumo de cannabis e contagens de células T e percentagens poderiam ser estabelecidas (902). O uso de cannabis também não foi associado a um aumento na taxa de progressão para a AIDS em indivíduos infectados pelo HIV (903). Em outro estudo, fumar cannabis foi associado com menores concentrações plasmáticas dos inibidores de protease indinavir e nelfinavir; dronabinol ou placebo não tiveram efeito (322). No entanto, os níveis diminuídos de inibidores da protease não foram associados a uma carga viral elevada ou a alterações na contagem de células CD4 + ou CD8 + (390).
Em humanos, o consumo de cannabis também foi associado a pior prognóstico em pacientes com hepatite C crônica (882.904). Embora estudos pré-clínicos sugiram fortemente que os canabinoides tenham amplos efeitos imunomodulatórios e levantem a possibilidade de que os canabinoides possam afetar a capacidade de pacientes imunossuprimidos de resistir ou combater infecções com sucesso, não está claro se os efeitos imunomoduladores observados tanto pré-clinicamente quanto se traduz clinicamente em quaisquer resultados adversos clinicamente significativos.
É difícil fazer previsões claras sobre os efeitos dos canabinóides nos indivíduos que sofrem de um sistema imunológico desregulado, devido à relativa falta de informações abrangentes disponíveis sobre o assunto. O clínico deve, portanto, pesar os benefícios potenciais do uso de cannabis e / ou canabinóides contra os possíveis riscos de usar essas substâncias caso a caso.
Um estudo transversal recente examinou a associação entre o status de uso de cannabis e adesão à terapia anti-retroviral, bem como a associação entre o status de uso de cannabis, sintomas de HIV e efeitos colaterais associados à terapia antirretroviral entre uma amostra de indivíduos HIV-positivos (905 ). O estudo relatou que aqueles indivíduos que tinham um transtorno por uso de cannabis (segundo os critérios do DSM-IV e um questionário indicando maconha diária ou uso mais de uma vez por dia) tiveram uma adesão ao tratamento significativamente menor do que aqueles que relataram uso de cannabis uma vez por semana ou mais, mas menos do que diariamente ou nada disso (905). Aqueles que tinham um transtorno por uso de cannabis também tinham uma carga viral mais alta do que aqueles que usavam maconha menos do que diariamente, mas pelo menos uma vez por semana, bem como aqueles que não usavam nada; contagem absoluta de CD4 não foi significativamente diferente entre os grupos (905). Além disso, os indivíduos com transtorno relacionado ao uso de cannabis relataram sintomas significativamente mais freqüentes e graves de HIV e / ou efeitos colaterais de medicamentos do que aqueles que usaram cannabis menos que diariamente (mas pelo menos uma vez por semana) ou aqueles que relataram não usar cannabis ( 905). Uma limitação deste estudo foi a sua natureza transversal, impedindo a capacidade de estabelecer uma relação de causa e efeito.
