Informações pré-clínicas:
Um estudo pré-clínico em um modelo de hamster de distonia generalizada primária relatou uma diminuição na gravidade da doença dependente da dose com a administração do sintético receptor CB1 e CB2, agonista do receptor canabinóide WIN 55,212-2 (565). No entanto, doses anti-distônicas do agonista foram associadas a efeitos colaterais graves, incluindo depressão da atividade locomotora espontânea e catalepsia. Além disso, este agonista do receptor CB aumentou o efeito anti-distônico do diazepam (565). Um estudo de acompanhamento do mesmo grupo confirmou a eficácia antidistônica da WIN 55,212-2 e também mostrou que o canabidiol retardou a progressão da distonia, mas apenas com uma dose muito alta (566). Um estudo pré-clínico de distonia aguda induzida por antipsicótico e discinesia tardia em macacos demonstrou que a discinesia oral, mas não a distonia, foi reduzida de forma dependente da dose pelo agonista sintético do receptor CB1 CP 55,940 (567)
Informações Clínicas:
Embora relatos de casos anormais sugiram que a cannabis pode aliviar os sintomas associados à distonia em humanos (568), não foram publicados estudos clínicos adequadamente controlados de cannabis para tratar a distonia. Um ensaio controlado com placebo e dose única com 5 mg de Δ9-THC administrado a um músico com distonia focal (“Distonia do Músico”) relatou uma melhora no controle motor na mão afetada do sujeito, com cansaço e pouca concentração citados como efeitos colaterais associados com o uso de Δ9-THC (569). O efeito terapêutico persistiu até 2 h após a ingestão, com um retorno progressivo aos valores basais após 5 h (569). Um ensaio piloto de seis semanas, aberto, de cinco pacientes que tomaram 100 – 600 mg / dia de canabidiol relataram melhorias modestas relacionadas à dose em todos os participantes do estudo, mas um agravamento do tremor e hipocinesia em dois pacientes com Parkinson ‘coexistentes doença de s (570). Os resultados de um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de 15 pacientes que tomaram uma dose única de 0,03 mg / kg de nabilona e não tomaram nenhuma outra medicação anti-distonia não mostraram redução significativa na distonia (571).
Lista das Referências
