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A capacidade da cannabis de aumentar o apetite foi reconhecida informalmente durante muitos anos (206). Além disso, os resultados de estudos epidemiológicos sugerem que pessoas que usam cannabis ativamente têm maior consumo de energia e nutrientes do que não usuários (385).
Estudos laboratoriais controlados com indivíduos saudáveis sugerem a exposição à cannabis, inalação ou ingestão oral de Δ9-THC contendo cápsulas, correlaciona-se positivamente com um aumento no consumo de alimentos, ingestão calórica e peso corporal (205,206).
Estudos mostrando uma alta concentração de receptores CB1 em áreas do cérebro associadas ao controle da ingestão de alimentos e saciedade dão mais apoio à ligação entre o consumo de cannabis e regulação do apetite (386, 387, 388).
Além disso, evidências crescentes sugerem um papel para o sistema endocanabinóide não apenas na modulação do apetite, palatabilidade e ingestão de alimentos, mas também no metabolismo energético e na modulação de ambos metabolismo de lípidos e glicose (revisto em (17 387 388 389)).
Para estimular o apetite e promover ganho de peso em pacientes AIDS
A capacidade da cannabis de estimular o apetite e a ingestão de alimentos tem sido aplicada em situações clínicas em que o ganho de peso é considerado benéfico, como na perda muscular e na perda de peso associada ao HIV.
Estudo (166) mostrou que fumantes antigos de cannabis HIV + com perda de massa muscular clinicamente significativa se beneficiaram tanto do dronabinol(quatro a oito vezes o padrão de 2,5 mg Δ9-THC por dose, ou 10 – 20 mg Δ 9 -THC diariamente, três vezes por semana paraum total de oito sessões) e cannabis fumada (três tragadas em intervalos de 40 segundos; ~ 800 mg de cigarros contendo 1,8 – 3,9% de THC dando uma quantidade diária total estimada de 14,4 mg – 31,2 mg de THC no cigarro, três vezes por semana, para um total de oito sessões de estudo).
Um estudo subsequente empregou doses ainda mais altas de dronabinol (20 – 40 mg total Δ 9 -THC diariamente, durante um total de quatro dias) e cannabis fumada (~ 800 mg de cigarros de cannabis contendo 2 e 3,0% de THC, administrado quatro vezes por dia, resultando num total estimado de 64 – 125 mg 9 -THC diariamente no cigarro, por um total de quatro dias) (167).
Ambas as drogas produziram aumentos substanciais e comparáveis na ingestão de alimentos e peso corporal, bem como melhorias no humor e sono (166,167).
O aumento associado ao cannabis no peso corporal pareceu resultar de um aumento na gordura corporal, em vez de massa muscular magra (390,391).
Por outro lado, um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, para avaliar a segurança ea farmacocinética do dronabinol eacetato de megestrol (um orexígeno), isoladamente ou em combinação, descobriu que apenas o acetato de megestrol de alta dose , em tratamento isolado (750 mg / dia), mas não dronabinol (2,5 mg 5 mg total Δ 9 -THC / dia) sozinho ou a combinação de baixa dose de acetato de megestrol (250 mg / dia) e dronabinol (2,5 mg b.i.d, 5 mg total Δ9 -THC / dia), produziu um aumento significativo no peso médio ao longo de 12 semanas de tratamento em doentes diagnosticados com perda de peso associada à sindrome HIV (392).
A falta de um efeito clínico observado neste estudo pode ter sido causada por uma dose muito baixa de dronabinol.
A anorexia relacionada à AIDS associada à perda de peso é uma indicação aprovada no Canadá para dronabinol (Marinol ®).
A monografia do produto resume um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de seis semanas em 139 pacientes, com os 72 pacientes no grupo de tratamento recebendo inicialmente 2,5 mg de dronabinol duas vezes ao dia, então reduziu-se a dose para 2,5 mg na hora de dormir devido a efeitos colaterais (‘’barato’’, tontura, confusão e sonolência) (393).
Durante o período de tratamento, o dronabinol aumentou significativamente o apetite, com uma tendência para melhorar o peso corporal e humor e diminuição da náusea.
No final do período de seis semanas, os pacientes foram autorizados a continuar recebendo dronabinol, nesse período o apetite continuou a melhorar (394).
Este estudo secundário, open-label, durando 12 meses de acompanhamento sugeriu que o dronabinol era seguro e eficaz para uso a longo prazo no tratamento da anorexia associada à perda de peso em pacientes com AIDS (394).
O uso de doses mais altas de dronabinol (20 mg – 40 mg por dia) foi relatado tanto na monografia do produto (174), bem como na literatura (166.167). No entanto, deve-se ter cautela na dosagem crescente devido ao aumento da frequência de efeitos adversos.
O atual Regulamento de Acesso Médico à Maconha (MMAR) no Canadá permite o uso de maconha seca no contexto de Anorexia, caquexia e perda de peso associadas ao HIV / Aids em pacientes que não se beneficiaram ou não seriam considerados benefícios dos tratamentos convencionais (384).
Para estimular o apetite e o ganho de peso em pacientes
A anorexia é classificada como um dos sintomas mais problemáticos associados ao câncer, com mais da metade pacientes com câncer avançado com falta de apetite e / ou perda de peso (395.396).
Embora seja anedótico o conhecimento do fato de que o consumo de cannabis pode estimular o apetite, os efeitos do consumo de cannabis no apetite e o aumento de peso em pacientes com caquexia por câncer não foram estudados.
Os resultados dos ensaios com Δ 9-THC oral (dronabinol) ou extrato de cannabis oral são misturados e os efeitos, se houver, parecem ser modestos. Em dois estudos iniciais, o THC oral (dronabinol) melhorou o apetite e a ingestão de alimentos em alguns pacientes submetidos a quimioterapia antineoplásica (397,398).
Um estudo aberto de dronabinol (2,5 mg Δ 9 -THC, duas a três vezes ao dia, quatro a seis semanas) em pacientes com câncer irressecável ou avançado relatou aumentos no apetite e na ingestão de alimentos, mas o ganho de peso só foi alcançado em alguns pacientes (399.400). Ganho moderado de peso foi obtido com um regime de dosagem maior de dronabinol (5 mg t.i.d.), mas os efeitos colaterais do SNC, incluindo tontura e sonolência, foram fatores limitantes (401).
Em contraste, um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo envolvendo pacientes com câncer com anorexia-caquexia relacionada ao quadro de base não demonstrou diferenças no apetite dos pacientes entre as categorias de tratamento (extrato oral de cannabis Δ9 -THC, ou placebo) (363).
Além disso, quando comparado ao acetato de megestrol, um medicamento orexígeno, O dronabinol foi significativamente menos eficaz na melhora do apetite relatada e no ganho de peso (402). De acordo a uma revisão recente do tratamento médico da caquexia do câncer, o atual nível de evidência para os canabinoides (por exemplo, dronabinol) no tratamento desta condição é baixa (403).
Um estudo piloto de dois dias, fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 22 dias, realizado em pacientes que sofrem de câncer avançado relataram melhora e percepção quimio-sensorial aumentada entre pacientes tratados com dronabinol (2,5 mg Δ 9 -THC ) em comparação com aqueles que receberam placebo (362).
A maioria (73%) dos doentes tratados com dronabinol autorreferiram uma apreciação global aumentada dos alimentos em relação aos pacientes recebendo placebo (30%). Do mesmo modo, a maioria dos doentes tratados com dronabinol (64%) referiu aumento do apetite, enquanto a maioria dos pacientes que receberam placebo relataram diminuição do apetite (50%) ou nenhuma mudança (20%).
A ingestão calórica total por quilograma de peso corporal não diferiu significativamente entre os grupos de tratamento, mas aumento em ambos os grupos em relação à linha de base.
Além disso, em comparação com placebo, os pacientes tratados com dronabinol relataram um aumento na sua ingestão de proteína como uma proporção da energia total.
De acordo com os autores do estudo, Os efeitos psicoativos foram minimizados iniciando os doentes com uma dose baixa (2,5 mg 9 -THC uma vez por dia, durante três dias) seguido de escalonamento gradual da dose (até um máximo de 7,5 mg de dronabinol por dia) (362).
A caquexia do câncer não é uma indicação aprovada para o dronabinol no Canadá ou nos EUA. A atual O Regulamento de Acesso Médico à Maconha (MMAR) permite o uso de maconha seca no contexto de anorexia, caquexia e perda de peso associada ao câncer em pacientes que não se beneficiaram ou não seriam considerados beneficiar de tratamentos convencionais (384).
Lista das Referências
